In Making Monsters, i giocatori assumono il ruolo di scienziati pazzi che competono alla Monster Maker Science Fair, dove solo le creazioni più brillanti e bizzarre otterranno prestigio e fama.

A ogni round, i giocatori scelgono segretamente quante parti di mostro ordinare, sperando di superare in astuzia i rivali e raccogliere i materiali giusti. Poi, usando una meccanica di push-your-luck bag-building, i giocatori pescano e assemblano simultaneamente le parti di mostro, cercando di completare creature potenti prima che i loro esperimenti di laboratorio falliscano. Costruisci con troppa cautela e rimani indietro, ma spingi troppo oltre e il tuo mostro potrebbe crollare in modo spettacolare.

I mostri completati garantiscono punti e potenziamenti speciali quando vengono rianimati, e ognuno di essi si aggiunge a un panorama sempre più vasto di opzioni di potenziamento e punti prestigio sempre più selvagge e strategiche. I giocatori possono anche ottenere bonus dal loro utile assistente robotico, Lester, e manipolare la fiera della scienza per ottenere un vantaggio nei round futuri.

Alla fine del gioco, la fiera della scienza si conclude con un Gran Finale: una sfida simultanea finale in cui ogni giocatore seleziona i suoi cinque mostri preferiti dal proprio laboratorio e cerca di costruirli con le risorse rimanenti. Il successo guadagna prestigio; il fallimento può costare caro. È una prova finale di strategia, memoria e gestione del rischio, mentre i giocatori gareggiano per completare le loro squadre di mostri definitive prima della chiusura della fiera.